1.PTC124 nedir?

 

A: PTC124 araştırma aşamasında olan yeni bir ilaçtır. Potansiyel tedavi amacıyla araştırılmaktadır; fakat henüz ne “US Food and Drug Administration (FDA)”, ne “the European Medicines Evaluation Agency (EMEA)” ne de herhangi bir ülkedeki otoriteler tarafından satışı onaylanmıştır. PTC124 nonsense mutasyon olarak bilinen özel bir genetik değişikliği hedeflemektedir. Nonsense mutasyonları genetik kodda var olan ve genlerde kritik bir proteinin üretimini normalden önce durdurarak düzensizliğe neden olan hatalardır. Örneğin Duchenne/Becker muscular dystrophy (DMD/BMD) durumundaki dystrophin proteini. DMD/BMD’li hastaların yaklaşık yüzde 10-15’i bir nonsense mutasyonundan kaynaklanan hastalığa sahiptir. Bu tip hastalarda, PTC124, dystrophin proteininin üretimini durdurmak ve genetik koddaki erken durdurma sinyalinin üstesinden gelen hücreden kaynaklanan hastalığın altında yatan nedeni tedavi edecek bir potansiyele sahiptir.  

 

2. 2 gruplu denemenin amacı nedir?

 

İki insan grubu üzerinde deney yapılmaktadır. Bu çalışmada ilacın iki farklı doz seviyesi denenmektedir. Çalışmanın ana amacı PTC124’ün yürümeyi, aktiviteyi, kas fonksiyonunu ve fazlaca fiziksel ve mental efor gerektiren şeylerin yapabilitesini geliştirip geliştirmeyeceğini ve ilacın uzun süreli kullanımında güvenli olup olmayacağını anlamak. Ayrıca bu çalışma FDA, EMEA ve diğer otoriteler tarafından onaylanması için ihtiyaç duyulan bilginin oluşturulmasını sağlama niyetindedir.

 

3. Bu denemeye kimler katılabilir?

 

A: Bu çalışma için düşünülen hastalar, dystrophin genini değerlendirmek ve nonsense mutasyonunun o kişilerin DMD/BMD hastalıklarının en önemli kaynağı olduğunu ortaya koymak için bir DNA kan testine sahip olmalıydı. Bu test genlerin tam olarak sıralanması olarak bilinir. Genotyped olmayan DMD/BMD’li hastalar doktorlarıyla veya gen danışmanlarıyla olan tartışmalarını değerlendirmelidir. Hastalığa sebep olan genin, gen sıralamasını bilmek, deneysel terapilerin geçerli tiplerini içeren klinik deneylerin yeterliliğine karar vermede faydalı bir kanıt olabilir. Gen sıralamasını gerçekleştiren özellikler, Gene Tests web sitesinde (www.genetests.org) yer almaktadır; gen sıralaması özelliklerinin lokasyonlarını araştırmak için  burada “Laboratory Directory”i tıklayınız. Nonsense mutasyonuna sahip olmaya ek olarak, bu çalışmanın katılımcıları en az 5 yaşında olmalı ve yardım almaksızın 6 dakikalık bir periyotta en az 75 metre yürüyebilmelidirler. Ayrıca bu kişiler, kanlarında yüksek bir “creatine kinase”seviyesi ve 9 yaşına kadar, karekteristik klinik semptomlarının (kas zayıflaması, kısa adımlarla yürüme vb.) başladığına dair medikal yolla dökümante edilen DMD/BMD’nin kanıtını sergilemek zorundaydı. Diğer kriter test kaydından önce açıklanacaktır.

 

4. Niçin deneyin katılımcılarının yatarak tedaviyi gerektirmeyen ve en az 5 yaşında olmaları gerekmektedir?

 

A: Çünkü deney esas olarak PTC124’ün DMD/BMB’li halihazırda yürüyebilen ancak bunu yaparken zorlanan oğlan çocuklarında ve genç erkeklerde yürüme yeteneğini geliştirip geliştirmeyeceğini değerlendirmektedir. Bu çalışma, 48 hafta boyunca PTC124 almak için rastlantısal olarak seçilmiş katılımcıların sonuçları ile yine rastlantısal olarak seçilmiş placebo (görsel olarak ve tat olarak PTC124’e benzeyen ancak gerçekte ilaç olmayan bir madde)  almak için seçilmiş katılımcıların sonuçlarını karşılaştıracaktır. Bu süre boyunca katılımcıların, bilimsel olarak geçerli bir fonksiyon testi ile tekrar tekrar değerlendirilmesi gereklidir. Bu amaç için, “6 dakika yürüme testi” olarak adlandırılan bir yürüme testi seçilmiştir. “6 dakika yürüme testi” diğer klinik denemelerde kullanılmış ve bunun PTC124 ile fonksiyonda bir gelişmeyi göstermek için en iyi yol olduğu umulmaktadır. Bu testte, katılımcılar 6 dakika boyunca yapabilecekleri kadar hızlı bir şekilde yürümek zorundadırlar. Onlar bu çalışmadan önce bir test gerçekleştirecekler ve PTC124 ya da placebo aldıkları süre boyunca her 6 haftada bir bunu gerçekleştirmeye devam edeceklerdir. Bu çalışma periyodunun ötesinde eğer PTC124, onu alan katılımcılara placebo alan katılımcılarınkinden daha uzun bir mesafede güvenli bir şekilde yürümelerine izin verirse, bu, PTC124’ün fonksiyonları geliştirdiğine dair otoritelere, talep ettikleri gerekli kanıtı sağlayabilir.

 

Bu çalışmanın iyi bir başarı şansı olduğuna emin olmak için, katılımcıların 6 dakika testini tekrar tekrar ve hep aynı şekilde gerçekleştirebilecek yeterli yaşta olmaları önemlidir. Geçmiş deneyimlerden, 5 yaş altı çocukların güvenli bir şekilde 6 dakika testini gerçekleştirme konusunda zorluklarla karşılaştıkları bilinmektedir. Bilimsel literatür bunu dışarıda tutar. En yakın zamanda, Nisan 2007’de Journal of Pediatrics (Ralf Geiger MD et al, "Six Minute Walk Test in Children and Adolescents")’de yayınlanan bir çalışma, yaşı daha büyük çocukların %93’ünün testi anlayıp tamamlayabilmesi karşısında, 3-5 yaş arası çocukların sadece %39’unun testi anlayıp tamamlayabildiğini ortaya koydu. Bu sebeple, bu çalışmada 5 yaş altı çocuklar yer almamaktadır.

 

5.Niçin Becker muscular dystrophy (BMD)’sisi olan hastalar, PTC124 klinik testlerinin daha önceki safhalarında yer almazken şimdi yer alıyorlarr?

 

A: DMD and BMD, farklı hastalıklar olmasından ziyade, aynı hastalığın bir yelpazesini sunar. Dystrophin genindeki bir mutasyon hem DMD hem de BMD’nin sebebidir; fakat BMD’li hastalardaki mutasyon tiplerinin, kas fonksiyonlarının diğerlerine göre daha yavaş kaybolmasına sebep olduğu görünür. Kas fonksiyonlarındaki değişikliklerin hastalara göre değişiklik göstermesi nedeniyle, bir hastanın DMD’li ya da BMD’li olarak tanımlanması zordur. Bu sonuçla, eğer ayakta tedavi edilen hasta nonsense mutasyonundan kaynaklanan DMD ve BMD teşhisine sahipse ve bu hastalıktan kaynaklanan yürüme problemi varsa, onu hariç tutmak için bir sebep bulunmamaktadır.

 

Deneyin katılımcılarındaki fonksiyon gelişmelerini gösterebilmek için kayıt, medikal olarak dökümante edilmiş olan bulgulara (9 yaşına kadar, yüksek “creatine kinase”, kas zayıflaması, kısa adımlarla yürüme vb.)sahip olan BMD’li bu hastalar ve yürüme problemi olan hastalarla sınırlandırılmıştır. Bu kriter, bu kişilerin BMD/DMD hastalığından kaynaklanan problemleri olduğunu göstermektedir. BMD/DMD, PTC124 gibi geliştirilmekte olan bir ilacın onlara verilebileceğini düşünmek için uygun hale getirmektedir. Çalışmada, bir hastanın çalışmaya uygun olup olmadığı hakkındaki karar nihai olarak, her bir potansiyel katılımcı için potansiyel riskleri ve faydaları en iyi tartabilen ilaç geliştiricileri tarafından verilmektedir.

 

6. 2 gruplu denemeye katılım neyi içermektedir?

 

Çalışmadaki kayıt değerlendirilmeden, test gerçekleştirilmeden veya çalışmadaki ilaç kullanılmadan önce, bir hasta (ve aile veya refakatçi, eğer hasta küçükse) ilaç araştırmacıları tarafından çalışma hakkında bilgilendirilmek zorundadır. Hastalar, “katılım için gönüllük esasını işaret eden bilgilendirme formu” olarak adlandırılan bir dokumanı imzalamak zorundadırlar. Bu dokuman, katılımın faydalarına ve risklerine karar vermelerine olanak sağlamak için hastalara, çok detaylı bir şekilde deneyi açıklamaktadır. Bu formun bir kopyası her hastaya verilir.

 

Bundan sonra hasta, çalışmaya katılmak için yeterli kalifikasyona sahip olup olmadığını saptamak için değerlendirme altına alınır. Bu görüntüleme (saptama) süreçleri genellikle tedaviye başlamadan önceki 6 haftalık periyot boyunca 2 ayrı klinik ziyarette yapılacaktır.

Bunun amacı, kişinin çalışmanın amaçlarını gerçekleştirmeye yardımcı olacak veriye katkı sağlayıp sağlayamıyacağını ve katıldığı klinik denemede çalışmanın ihtiyaçlarını karşılayıp karşılamayacağını ortaya koymaktır.

 

PTC124’ün DMD/BMD’nin semptomlarını geliştirip geliştirmeyeceğini ortaya koymak ve hangi doz seviyesinin güvenli bir şekilde verilebileceğini anlamak için, PTC124’ü almayan hastalarla PTC124’ü farklı dozlarda alan hastaları karşılaştırmak gereklidir. Kullanılan ilaç miktarı vücut ağırlığına (kg) göre saptanmaktadr.

 

Katılımcılar her biri yaklaşık 55 hastayı içeren 3 gruba bölünecektir:

• Grup1: Yüksek doz PTC124 (sabah kilo başına 20 miligram [mg/kg], öğlen 20 mg/kg, ve akşam 40mg/kg)

 

• Grup 2: Düşük doz PTC124 (sabahları 10 mg/kg, öğlen 10 mg/kg, ve akşam 20 mg/kg)

 

• Grup 3: Placebo (PTC124’e benzeyen ancak gerçek ilaç olmayan madde). Sabah, öğlen ve akşam verilir.

 

Her katılımcı rastlantısal (rendım) bir şekilde yani şansa göre bu 3 gruptan birine seçilecek, yerleştirilecektir. Bu özel bir bilgisayar programı vasıtasıyla yapılmaktadır. Çünkü grupların herhangi birine gitmek için eşit şans bulunmaktadır; yani her bir katılımcı PTC124’ü almak için 2/3 şansa (yüksek ya da düşük doz) ve placebo almak için de 1/3 şansa sahiptir.

Hasta, hastanın ailesi, çalışmanın geliştiricileri, ve PTC terapistleri grubu seçemez ve çalışma bittikten sonraya kadar hiç bir katılımcının hangi tedaviyi aldığını bilemez.

İlaç ve placebo, alüminyum folyolu bir pakette tedarik edilmektedir ve hafif bir vanilya aromasına sahiptir. 48 hafta boyunca her gün 3 kez süt veya suyla karıştırılarak alınır.

 

Tedavinin 48 haftası boyunca, 6 haftada bir 2 klinik ziyaret yapılacaktır; bu klinik ziyaretlerde, katılımcılar 6 dakika testini gerçekleştirecek ve diğer değerlendirmelere sahip olacaklardır. Evde ve günlük aktivitelerinde ne kadar yürüdüklerini görmek için ev aktivitelerine sahip olacaklardır. Tedavinin ilk 24 haftası boyunca, katılımcılar güvenlik testleri için ekstra kan ve üre örneklerini vermek için her 3 haftada bir araştırmaların yapıldığı mekanı veya lokal bir laboratuarı ziyaret edeceklerdir.

 

Bu çalışmanın başarılı bir şekilde sonuçlandırılmasına kadar katılımcılar, her bir katılımcının PTC124’ü alacağı ilerletilmiş bir çalışmaya katılma fırsatına sahip olacaklardır. Eğer bir katılımcı bu ilerletilmiş çalışmaya katılmak istemez ya da çalışmayı erken bir aşamada durdurursa, katılımcının genel sağlık durumunu dokumante etmek için çalışmanın durmasından sonrasındaki 6 haftada kısa süreli bir ziyaret gerçekleştirilecektir. Ek olarak, her bir hasta veya ebeveynden önceki 5 yıl üzeri dönemle bu 6-12 aylık dönemdeki genel sağlığı hakkında kısa bir anket doldurması istenecektir. Bu anket klinikteki rutin bir ziyaret sırasında ya da telefon vasıtasıyla doldurulabilir.

 

7. Prednisone or deflazacort gibi Corticosteroid’lerin kullanımının çalışmada etkisi olabilecek mi?

 

A: Hayır. Çalışmadaki katılma, corticosteroidleri alan ya da almayan hastalara açıktır. Fakat, katılımcıların corticosteroidlere başlayarak ya da durdurarak veya çalışma boyunca doz ayarı düzenlemesinde bir değişiklik yapmaması önemlidir. Bu yüzden, çalışmada yer alan ve çalışma başladığında corticosteroidleri kullanmayan katılımcılar deneyin 48 haftası boyunca corticosteroid kullanımına başlamaktan kaçınmalıdır. Çalışmada corticosteroid alan katılımcılar da onları almaya devam edebilir. Fakat corticosteroid alan hastalar, deneye kaydolmadan önceki en az 6 ay içerisinde corticosteroid tedavisini başlatmış olmalı ve deneye kaydolmadan önceki en azından 3 ay boyunca dozlarını değiştirmemelidirler. Fakat, vücut ağırlığındaki artışa bağlı olarak gerekli doz düzenlemesine izin verilir.

 

8. Bu deney nerede yürütülmektedir ve deney ne kadar sürecektir?

 

A: Çalışma mekanları Avusturalya, Belçika, Kanada, İngiltere, Fransa, Almanya, İsrail, İtalya, İspanya, İsveç ve Amerika Birleşik Devletlerinde planlanmaktadır. Her bir mekan hastaların katılımına açılır açılmaz, o yer için iletişim bilgileri www.clinicaltrials.gov ve PTC124_klinik deney lokasyonları www.ptcbio.com web adresinde listelenir. Bu çalışma, hasta sayısının yeterli sayıya ulaşmasına kadar yeni hastaları kaydetmeye devam edecektir. Kayıtların 2009 başında sona ereceği tahmin edilmektedir. Hastaların bu çalışmaya kayıtları ne kadar erken olursa, bu çalışma o kadar çabuk tamamlanabilir, ve sonuçlar o kadar çabuk elde edilebilir.

 

9. DMD/BMD’li bir hasta bu çalışmaya nasıl kayıt olabilir?

 

A: Mekanlar açılır açılmaz, iletişim detayları postalanır ve katılımcılar veya onların aileleri çalışma katılımı hakkında bilgi alabilmek için direkt bağlantıya geçebilirler. Bu mekanlardaki personel, çalışma prosedürlerini ve katılımla oluşan potansiyel fayda ve riskleri açıklayacaktır. Potansiyel katılımcılara deneyi açıklayan bir bilgilendirme formu verilecektir; formu imzalamayı seçenler kayıt için düşünüleceklerdir.

 

10. Bu çalışmaya katılmanın herhangi bir maliyeti var mıdır?

 

A: İlaç maliyeti gibi fiziksel testler, görüntüleme, laboratuar ve diğer testlerin tüm maliyetleri, PTC terapistleri tarafından karşılanmaktadır. Katılımcıların yapmış oldukları ulaşım ,yemek ve klinik ziyaret için gerekli olan konaklama masrafları kişilere geri ödenecektir.  

 

11.Niçin bu çalışma 2 fazlıdır, 3 fazlı değildir? 3 fazlı bir çalışma da gerekli olacak mı?

 

3 fazlı yerine 2 fazlı bir deney düşünülmektedir çünkü amaçlardan biri 2 farklı doz seviyesini test ederek PTC124’ün optimal dozunu tespit etmektir. Tipik olarak, optimal doz seviyesi 3 aşamalı bir çalışma yapılmadan önce 2 aşamalı bir deneyde saptanır. Fakat, eğer 2 aşamalı çalışmada sonuçlar yeteri kadar pozitif olursa, bu deneyde alınan veriler, 3 fazlı çalışmaya gerek duyulmadan FDA, EMEA ve diğer otoritelerin ilacı onaylamasına izin verebilir. 

 

12. Klinik deney dışında bu ilacı almanın herhangi bir yolu var mı?

 

A. PTC124, satışı hiçbir ülkedeki otoriteler tarafından henüz onaylanmamış ve deneme aşamasında olan bir ilaçtır; ve bu yüzden hasta tarafından kulanım amacıyla legal olarak satın alınamaz. PTC124’ün güvenlik ve saflık ihtiyaçlarını karşılayan ve insanların kullanımı için uygun olan tek formu PTC terapistleri tarafından üretilmektedir. Çünkü bu araştırma aşamasında olan bir ilaçtır, ve sadece klinik deneylerde kullanılmak amacıyla PTC terapistleri tarafından sağlanmaktadır.

---------------------------------------------------------------------

Kaynak :

http://www.parentprojectmd.org/site/DocServer/FAQ_Phase_2b_DMD-BMD_trial_-__0508.pdf?docID=4401